黃連防治鴨病毒性腸炎機制的網(wǎng)絡(luò)藥理學分析及動物試驗驗證

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摘 要：旨在探討黃連防治鴨病毒性腸炎（duck viral enteritis，DVE）的作用機制，本研究首先應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學分析平臺（Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform，TCMSP）篩選黃連活性成分及作用靶點，GeneCards數(shù)據(jù)庫分析DVE相關(guān)靶點，Venny和Cytoscape3.7.2軟件繪制黃連與DVE交集靶點及構(gòu)建“藥物-成分-疾病-靶點”網(wǎng)絡(luò)，利用STRING數(shù)據(jù)庫建立蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)（protein interaction network，PPI），借助DAVID數(shù)據(jù)庫進行靶點GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，然后分正常對照組、病毒感染組和黃連防治組進行動物干預試驗，采集組織樣本進行病理組織學觀察和相關(guān)細胞因子測定，結(jié)果表明：篩選出黃連14個活性成分和212個作用靶點，其中，與DVE交集的靶點25個，涉及RNA聚合酶Ⅱ啟動子轉(zhuǎn)錄、序列特異性DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子活性、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和細胞凋亡等生物學過程，富集在Toll樣受體信號通路、炎癥性腸病、細胞因子-細胞因子受體相互作用、單純皰疹病毒感染等信號通路，核心靶點是IL-6、IL-10和STAT1；病毒感染組鴨肝、脾和十二指腸發(fā)生不同程度的病理損傷，且這些組織中IL-6含量較正常對照組鴨顯著提升（P≤0.05），IL-10和STAT1含量顯著降低（P≤0.05），而黃連防治組鴨肝、脾和十二指腸組織病理損傷明顯減輕，IL-6、IL-10和SYAT1含量趨于正常水平。（剩余14420字）