基于系統(tǒng)藥理學和分子對接探討浙貝母-瓜蔞配伍調控慢性阻塞性肺病并發(fā)心臟衰竭的作用機制

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摘要：基于GEO數(shù)據(jù)庫挖掘慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和心力衰竭（HF）關聯(lián)靶點，檢索浙貝母、瓜蔞化學成分及靶點，以獲得其調控COPD并發(fā)HF潛在靶點，挖掘靶點功能及通路注釋分析，構建組織特異性蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡。浙貝母-瓜蔞影響COPD并發(fā)HF進展共涉及靶點227個，包括表達上調基因153個，表達下調基因74個；網(wǎng)絡拓撲學分析顯示PPI網(wǎng)絡平均介數(shù)為0.4，平均度值為1.83，關鍵靶點包括RPS23、SNU13、NOL6、ELAVL1、NCL等；細胞組分定位于內膜系統(tǒng)、核內體和細胞外囊泡；生物學過程涉及囊泡介導的運輸、基于微管的運動、細胞內蛋白質運輸?shù)?；信號通路涉及MAPK信號傳導途徑；MCODE分析發(fā)現(xiàn)Cluster 1涉及TKT、ENO1、NCL、KIF1B等，參與調控驅動蛋白、雌激素的高爾基體運輸；Cluster 2涉及SIN3B、PHF20、CTBP1、XPNPEP1等，參與調控組蛋白反應；心耳、左心室、肺的組織特異性PPI網(wǎng)絡提示浙貝母-瓜蔞配伍可能通過調控ELAVL1-ENO1-NCL軸影響COPD并發(fā)HF進展；分子對接表明其“寬胸散結”主要活性成分瓜蔞酸、“化痰散結”主要成分貝母新堿與ELAVL1、ENO1、NCL蛋白質靶標的結合高度穩(wěn)定，且貝母新堿與靶蛋白結合力強于瓜蔞酸，體現(xiàn)兩者配伍后先治肺再調心，相須為用以實現(xiàn)心肺共治的作用特點。（剩余14720字）