抗菌藥普托馬尼中3個工藝雜質(zhì)的(Q)SAR遺傳毒性評價與氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定

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摘要：目的 對新型抗結(jié)核分枝桿菌藥普托馬尼各合成路線涉及的3個共性工藝雜質(zhì)：（S）-叔丁基二甲基硅烷縮水甘油醚（雜質(zhì)I）、（S）-丁酸縮水甘油酯（雜質(zhì)II）、4-三氟甲氧基溴芐（雜質(zhì)III）進(jìn)行遺傳毒性評價并建立相應(yīng)的質(zhì)量控制方法。方法 分別采用基于專家規(guī)則和統(tǒng)計學(xué)原理的2種互補的（定量）構(gòu)效關(guān)系[（Q）SAR]模型（Derek和Sarah）對普托馬尼中3個工藝雜質(zhì)的遺傳毒性進(jìn)行評價和分類；根據(jù)評價結(jié)果建立氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（GC-MS/MS）法，采用分時段多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式同時對這3個工藝雜質(zhì)進(jìn)行測定，并闡述這3個工藝雜質(zhì)在EI源下的質(zhì)譜裂解規(guī)律。（剩余11438字）