阿托伐他汀手性中間體(R)-(-)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯制備工藝的研究

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摘      要： 提出了一種綠色環(huán)保的阿托伐他汀手性中間體（R）-（-）-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的制備工藝。該工藝采用化學(xué)-酶法合成，以（S）-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，先與液體氫氰酸在堿催化作用下發(fā)生親核加成反應(yīng)得到（S）-（-）-4-氯-3-羥基丁腈;再用（S）-（-）-4-氯-3-羥基丁腈與氯化氫-乙醇發(fā)生Pinner反應(yīng)得到亞氨酯的鹽酸鹽中間體，再水解得到（S）-（-）-4-氯-3-羥基丁酸乙酯;最后（S）-（-）-4-氯-3-羥基丁酸乙酯在生物酶的催化下與氫氰酸和氨水反應(yīng)制得（R）-（-）-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯。（剩余6907字）