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基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接探討大黃-三七配伍治療腦出血機(jī)制及其實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

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摘要 目的:運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接探討大黃-三七配伍治療腦出血的作用機(jī)制。方法:運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)(TCMSP)以及文獻(xiàn)查找獲取大黃和三七的活性成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和類藥性(DL)≥0.18為閾值進(jìn)行篩選,通過Swiss Target Prediction預(yù)測(cè)活性成分靶點(diǎn);從人類基因綜合數(shù)據(jù)庫(GeneCard)、在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(OMIM)、治療靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(TTD)獲取腦出血疾病基因,并篩選出與藥物靶標(biāo)的交集基因;運(yùn)用STRING對(duì)交集基因進(jìn)行蛋白-蛋白互作(PPI)分析,運(yùn)用Cytoscape 3.7.1軟件繪制“疾病-中藥-化合物-交集基因”網(wǎng)絡(luò)圖、PPI網(wǎng)絡(luò)圖,運(yùn)用Metascape數(shù)據(jù)分析平臺(tái)進(jìn)行基因本體(GO)富集以及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析;利用分子對(duì)接技術(shù)對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)和化合物的相互作用進(jìn)行驗(yàn)證,并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證大黃-三七藥對(duì)對(duì)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路以及Bcl-2家族促凋亡蛋白(Bax)、Bcl-2家族抗凋亡蛋白(Bcl xL)的影響。(剩余19402字)

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